人體內(nèi)腔道覆蓋消化道、呼吸道、生殖道、尿路等多個豐富系統(tǒng),由于病變、遺傳等原因,這些內(nèi)腔道組織可能出現(xiàn)損傷或者發(fā)育不全,需要進行手術(shù)干預(yù),其中結(jié)合內(nèi)鏡技術(shù)的體內(nèi)原位修復(fù)是一種理想的治療方式,但一直缺乏有效手段。
比如,消化道中胃壁損傷是常見的消化道疾病,根據(jù)統(tǒng)計數(shù)據(jù),全球約有12%的人患有不同程度的胃壁損傷。對于該疾病,現(xiàn)有的治療方案包括保守藥物治療、外科手術(shù)治療等,這些手段均存在一定局限性。原位生物打印技術(shù),是指將生物細(xì)胞直接遞送至損傷部位進行組織修復(fù)的一項技術(shù),為治療該疾病提供了一種潛在的方案。但現(xiàn)有的生物打印設(shè)備體積較大,目前開展的原位生物打印僅能針對淺表組織如皮膚進行修復(fù)。
清華大學(xué)機械工程系生物制造中心徐弢教授課題組率先提出了體內(nèi)原位生物打印的概念,并通過微型打印機器人+內(nèi)窺鏡的方式驗證了該概念的可行性,向治療胃壁損傷邁出了第一步,在《生物制造》(Biofabrication)上發(fā)表了題為“面向體內(nèi)原位打印的初步工程化探索:針對胃部創(chuàng)傷原位打印的一種新型的微型打印平臺”(Preliminary engineering for in situ in vivo bioprinting: a novel micro bioprinting platform for in situ in vivo bioprinting at a gastric wound site)的文章。
基于清華大學(xué)機械工程系在生物制造、微型機器人、3D打印等交叉領(lǐng)域的傳統(tǒng)優(yōu)勢和研究積淀,在這項研究中,博士生趙文祥在徐弢教授指導(dǎo)下開發(fā)出一種可以安裝到內(nèi)窺鏡上的微型生物打印平臺。該打印平臺具有Delta構(gòu)型,利用PC-MEMS技術(shù)實現(xiàn)微型化,具有體積小、響應(yīng)速度快的優(yōu)點。打印平臺通過內(nèi)窺鏡進入人體,并在到達損傷部位后開展組織修復(fù),實現(xiàn)體內(nèi)的原位打印。為模擬胃的解剖結(jié)構(gòu),以人胃上皮細(xì)胞和人胃平滑肌細(xì)胞作為生物墨水,在胃模型中打印出分層的組織支架。后續(xù)細(xì)胞培養(yǎng)結(jié)果表明,打印后的細(xì)胞在組織支架中保持較高的存活率和穩(wěn)定的增殖能力,具有良好的生物學(xué)功能。
這項工作不僅在生物打印領(lǐng)域,而且在臨床治療的方法上都展現(xiàn)了創(chuàng)新性的進步。該技術(shù)目前引起了包括《每日科學(xué)》(Science Daily)等數(shù)十家國內(nèi)外媒體報道,同時,來自北京協(xié)和醫(yī)院、成都華西醫(yī)院、廣州婦幼兒童中心的多位臨床外科大夫在第一時間了解到該技術(shù),并對其創(chuàng)新性進行了充分肯定。
論文第一作者是機械工程系生物制造實驗室博士生趙文祥,通訊作者為徐弢教授。
這項研究已經(jīng)證實了體內(nèi)原位打印概念的可行性。未來,通過進一步優(yōu)化生物打印平臺的性能、開發(fā)適配體內(nèi)特殊環(huán)境的生物墨水、開展層次豐富的生物功能驗證,將極大促進該項技術(shù)的發(fā)展。
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