“人機(jī)交互”在每一部科幻作品里都是繞不開的話題。在機(jī)械/物理式的交互手段日臻完美的今天,我們期望著在“交互”的基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)真正的“融合”,不僅要讓機(jī)器像人一樣運(yùn)動(dòng),還要讓機(jī)器像人一樣“思考”與“學(xué)習(xí)”,而這其中的關(guān)鍵之一就是人工生物混合突觸,一種在人類神經(jīng)與機(jī)器之間搭建起橋梁的人機(jī)界面。
目前的人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)都主要基于軟件層面的算法來實(shí)現(xiàn),但是如何在硬件層面直接搭建可以感知生物信號(hào),并作出與生物體相同行為模式的連接依然是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。這其中,最關(guān)鍵的第一步便是如何實(shí)現(xiàn)與神經(jīng)突觸的連接,并根據(jù)神經(jīng)信號(hào)對(duì)突觸權(quán)重(synaptic weight)進(jìn)行動(dòng)態(tài)調(diào)整——類比于學(xué)習(xí)的過程。先前的研究主要是通過記錄突觸前神經(jīng)元的電活動(dòng)來實(shí)現(xiàn)對(duì)突觸權(quán)重的調(diào)整,然而在真正的生物活動(dòng)中,突觸權(quán)重的調(diào)整是通過神經(jīng)遞質(zhì)與電信號(hào)的配合來實(shí)現(xiàn)的,缺少了對(duì)生物化學(xué)信號(hào)感知的人工突觸在硬件層面是不完整的。
近日,來自斯坦福大學(xué)的Alberto Salleo、荷蘭埃因霍溫理工大學(xué)的Yoeri van de Burgt和意大利技術(shù)研究院的Francesca Santoro團(tuán)隊(duì)在硬件層面實(shí)現(xiàn)了對(duì)神經(jīng)突觸連接及其功能的模仿。其中突觸前神經(jīng)元由可分泌多巴胺(神經(jīng)可塑性的關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì))PC-12細(xì)胞構(gòu)成,突觸后神經(jīng)元?jiǎng)t為人造晶體管,門電路為PEDOT:PSS。當(dāng)通電時(shí),多巴胺可以還原PEDOT:PSS,使溝道的電導(dǎo)率降低,從而實(shí)現(xiàn)對(duì)該人工突觸權(quán)重的長(zhǎng)期調(diào)控。這一過程模仿了人類神經(jīng)元在神經(jīng)遞質(zhì)作用的下的長(zhǎng)期改變。該成果以“A biohybrid synapse with neurotransmitter-mediated plasticity”為題發(fā)表在《Nature Materials》上。
人工突觸后神經(jīng)元是一個(gè)以部分氧化的PEDOT:PSS為柵極的晶體管,PC-12細(xì)胞生長(zhǎng)于人工突觸后神經(jīng)元的柵極上(圖1c、d),并可在氯化鉀溶液的刺激下釋放多巴胺(圖1b)。當(dāng)柵極通電時(shí),液態(tài)電解質(zhì)的電導(dǎo)率會(huì)在電場(chǎng)作用下首先發(fā)生一個(gè)較大的短期變化,然后多巴胺會(huì)與PEDOT:PSS發(fā)生氧化還原反應(yīng)還原PEDOT:PSS,這一反應(yīng)會(huì)引起PEDOT:PSS電荷狀態(tài)的長(zhǎng)期改變,并在充盈器件的液態(tài)電解質(zhì)中引起離子流,長(zhǎng)期改變溝道的電導(dǎo)率(圖1e)。上述過程同時(shí)模仿了突觸后神經(jīng)元興奮引起的短期權(quán)重變化以及神經(jīng)遞質(zhì)與受體結(jié)合后引發(fā)的長(zhǎng)期突觸權(quán)重調(diào)整的過程。在人工突觸上添加PDMS流道,就可以通過控制液態(tài)電解質(zhì)的流速來控制多巴胺及其氧化產(chǎn)物在柵極表面的附著/洗脫狀態(tài),進(jìn)一步模擬了神經(jīng)遞質(zhì)在受體上的結(jié)合/脫離這一可逆過程。值得一提的是,上述氧化還原反應(yīng)只有在柵極通電并且電解質(zhì)中存在多巴胺時(shí)才會(huì)發(fā)生,并且氧化還原反應(yīng)所引起的改變?cè)谕耆啡ル妷汉蟛粫?huì)消失,這使該人工神經(jīng)突觸與赫布學(xué)習(xí)模型——“一起激發(fā)的神經(jīng)元連在一起”——相符合。
在突觸前神經(jīng)元單層中,PC-12細(xì)胞的密度越高,多巴胺釋放量越大,對(duì)突出權(quán)重的影響也越明顯(圖2a),但是過高的細(xì)胞密度會(huì)阻塞電解質(zhì)在突觸間隙(圖2b、c)間的流動(dòng),因而作者選取70%的密度用于展示人工神經(jīng)突觸的性能。
為說明通過控制流速模擬神經(jīng)遞質(zhì)的結(jié)合與脫離的有效性,研究人員測(cè)量了保持柵極電壓恒定(0.3 V)時(shí)溝道電導(dǎo)率在電解質(zhì)低速/高速流動(dòng)時(shí)的變化情況。當(dāng)電解質(zhì)低速流動(dòng)時(shí),多巴胺能有效結(jié)合在柵極表面,引起電導(dǎo)率的下降;當(dāng)流速升高時(shí),多巴胺無法與柵極有效結(jié)合,因而使柵極裸露,此時(shí)溶解在液態(tài)電解質(zhì)中的微量氧氣可以部分氧化PEDOT:PSS,從而使電導(dǎo)率逐漸恢復(fù)(圖2d、e)。
為證明上述神經(jīng)遞質(zhì)介導(dǎo)的突觸權(quán)重變化具有長(zhǎng)效性,研究人員測(cè)量了在一定的柵極脈沖電壓刺激后2小時(shí)的溝道電導(dǎo)率。在刺激過程中,電導(dǎo)率每脈沖下降8.4 2.8 S,這一電導(dǎo)率的改變?cè)?小時(shí)后以及細(xì)胞的重新接種過程中仍保持穩(wěn)定(圖3a)。
在重新接種了PC-12細(xì)胞的人工突觸上,研究人員又采用相同條件進(jìn)行了試驗(yàn)以證明人工突觸在突觸權(quán)重改變后仍具有可塑性。研究結(jié)果表明在第二輪脈沖電壓刺激中,人工突出的權(quán)重改變行為與第一次基本沒有差異(圖3a)。
為驗(yàn)證人工突觸的權(quán)重改變過程與赫布學(xué)習(xí)模型的一致性,也即突觸前神經(jīng)元必須與突觸后神經(jīng)元同時(shí)興奮才能引起突觸權(quán)重改變,研究人員采用不同濃度的氯化鉀(60 mM與120 mM)對(duì)PC-12細(xì)胞進(jìn)行刺激。在低濃度氯化鉀刺激時(shí),PC-12細(xì)胞不產(chǎn)生足夠的興奮,突觸權(quán)重不發(fā)生變化;而高濃度氯化鉀刺激下,足量多巴胺被釋放出來,因而突觸權(quán)重發(fā)生了變化(圖3b、c)。
結(jié)語(yǔ)
這項(xiàng)工作所提供的人工神經(jīng)突觸在未來可以充當(dāng)生物神經(jīng)系統(tǒng)與人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)間連接的橋梁,并提供更為復(fù)雜的信號(hào)處理能力。此外,這項(xiàng)工作還有望與刺激模組相連接,用于神經(jīng)假體,修復(fù)損壞的神經(jīng)化學(xué)通路。更進(jìn)一步地,這項(xiàng)工作的器件尺寸還可以被進(jìn)一步縮小,提供更高靈敏度的多巴胺響應(yīng)能力,甚至可響應(yīng)單個(gè)囊泡的釋放。