北京時間4月24日凌晨，國際頂尖學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》同時在線發(fā)表了上?？萍即髮W(xué)均為第一完成單位的兩項重要研究成果。免疫化學(xué)研究所科研團(tuán)隊成功解析分枝桿菌關(guān)鍵的阿拉伯糖基轉(zhuǎn)移酶復(fù)合體的“藥靶-藥物”三維結(jié)構(gòu)，首次揭示一線抗結(jié)核藥物乙胺丁醇作用于該靶點(diǎn)的精確分子機(jī)制（研究長文）；iHuman研究所科研團(tuán)隊在肥胖癥藥物靶點(diǎn)研究上獲重要突破，首次解析人源黑皮質(zhì)素受體4的原子分辨率晶體結(jié)構(gòu)（研究報告）。今年上科大作為第一完成單位和主要完成單位分別在《科學(xué)》、《自然》、《細(xì)胞》上已經(jīng)發(fā)表6項重要成果后，我校研究人員在人類健康基礎(chǔ)研究領(lǐng)域再添兩項重量級研究成果。
24日上午，學(xué)校新聞中心舉行媒體通氣會，校領(lǐng)導(dǎo)，免疫化學(xué)研究所和iHuman研究所領(lǐng)導(dǎo)、教職員工，科技發(fā)展處負(fù)責(zé)人等出席會議，就兩項成果作了情況介紹。校黨委書記李儒新院士就學(xué)校堅持依托浦東張江、科教深度融合辦學(xué)情況作了介紹。
上?？萍即髮W(xué)免疫化學(xué)研究所饒子和院士研究團(tuán)隊經(jīng)過長達(dá)六年的攻堅研究，在國際上首次成功解析了分枝桿菌關(guān)鍵的阿拉伯糖基轉(zhuǎn)移酶復(fù)合體EmbA-EmbB和EmbC-EmbC的“藥靶-藥物”三維結(jié)構(gòu)，揭示了一線抗結(jié)核藥物乙胺丁醇作用于該靶點(diǎn)的分子機(jī)制。此項研究是自乙胺丁醇問世半個多世紀(jì)以來，科學(xué)家首次從分子水平上破解這一抗結(jié)核“傳統(tǒng)老藥”的抑菌機(jī)制，為解決結(jié)核病耐藥問題、研發(fā)新型抗結(jié)核藥物奠定了重要基礎(chǔ)。上科大訪問學(xué)者、南開大學(xué)張璐博士、上科大饒子和組博士研究生趙耀為文章的共同第一作者。上科大特聘教授饒子和院士、英國伯明翰大學(xué)Gurdyal S. Besra教授、上科大副研究員李俊、助理教授王權(quán)為論文共同通訊作者。
本項工作的完成標(biāo)志著饒子和團(tuán)隊通過多年努力，基本攻克了結(jié)核病關(guān)鍵藥靶領(lǐng)域已知僅剩的幾大戰(zhàn)略高地。目前，研究團(tuán)隊正充分利用上?？萍即髮W(xué)和張江生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地的優(yōu)勢，全力推動抗結(jié)核新藥的研發(fā)，加快基礎(chǔ)研究成果的轉(zhuǎn)化。
上?？萍即髮W(xué)iHuman研究所在肥胖癥藥物靶點(diǎn)研究上獲重要突破，首次解析人源黑皮質(zhì)素受體4（Melanocortin-4 Receptor，MC4R）與環(huán)形多肽配體SHU9119復(fù)合物2.8埃分辨率的晶體結(jié)構(gòu)。研究人員首次觀察到功能性Ca2+與GPCR的結(jié)合模式，發(fā)現(xiàn)Ca2+有助于穩(wěn)定受體-候選藥物復(fù)合物，并使內(nèi)源性激動劑α-黑素細(xì)胞刺激激素（α-melanocyte stimulating hormone, α-MSH）的親和力和效力得到了極大的提高。上科大Stevens課題組博士研究生于靜為文章的第一作者，iHuman研究所創(chuàng)始所長Raymond C. Stevens和密歇根大學(xué)Roger D. Cone教授為共同通訊作者。
肥胖癥藥物靶點(diǎn)——人源黑皮質(zhì)素受體4（本圖由Yekaterina?Kadyshevskaya設(shè)計繪制）
文章作者：Raymond C. Stevens、于靜、趙素文
研究表明某些MC4R帶有基因突變的個體會患早發(fā)性肥胖癥，針對MC4R結(jié)構(gòu)與功能的研究及藥物研發(fā)一直充滿挑戰(zhàn)。該成果對于開發(fā)針對此受體的肥胖癥藥物有重要的參考價值。
此次兩項重要研究成果同時發(fā)表，使今年以來上科大作為第一完成單位和主要完成單位分別在《科學(xué)》、《自然》、《細(xì)胞》發(fā)表的人類健康基礎(chǔ)研究領(lǐng)域重要成果達(dá)到8篇。這是上科大建校六年多來厚積薄發(fā)、開拓創(chuàng)新的結(jié)晶，也是上科大與國家和區(qū)域的戰(zhàn)略布局與發(fā)展密不可分，堅持依托浦東、融入張江創(chuàng)新發(fā)展的重要成果體現(xiàn)。
2013年，上海市人民政府和中國科學(xué)院在浦東張江這片科技創(chuàng)新涌動的熱土上，共同舉辦和建設(shè)了上?？萍即髮W(xué)。上科大的發(fā)展得益于深度參與上?？苿?chuàng)中心建設(shè)，得益于全面融入浦東開發(fā)開放和張江綜合性國家科學(xué)中心建設(shè)，還得益于科教融合的辦學(xué)理念與創(chuàng)新優(yōu)勢。
張江綜合性國家科學(xué)中心集中了一大批科技創(chuàng)新的重大項目、設(shè)施和高校、研究所，匯聚了生物醫(yī)藥、人工智能、集成電路等高科技產(chǎn)業(yè)，也吸引了大批高層次創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)人才，從而使張江作為中國創(chuàng)新濃度最高的區(qū)域，充滿著創(chuàng)新激情和活力。
作為張江綜合性國家科學(xué)中心建設(shè)的重大任務(wù)，2016年、2018年上科大與中科院上海應(yīng)用物理所、中科院上海光機(jī)所和中科院上海高等研究院團(tuán)隊緊密合作，先后承擔(dān)了活細(xì)胞成像、軟X射線自由電子激光、超強(qiáng)超短激光裝置及硬X射線自由電子激光裝置等國家重大科技基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)。這些新建設(shè)施將與已有的上海光源、國家蛋白質(zhì)（上海）設(shè)施等一起，成為全球領(lǐng)先的生命、物質(zhì)、能源等多領(lǐng)域的尖端研究平臺集群。近期，學(xué)校在生命科學(xué)領(lǐng)域，特別是在基于結(jié)構(gòu)生物學(xué)的新藥研發(fā)方面競相涌現(xiàn)的高水平成果也得益于這些重大科技基礎(chǔ)設(shè)施的強(qiáng)有力支撐。
上科大生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院、免疫化學(xué)研究所和iHuman研究所三家生命科學(xué)單位組成“上科大生命復(fù)合體”。2016年以來學(xué)校以第一完成單位在《科學(xué)》、《自然》、《細(xì)胞》等國際頂級學(xué)術(shù)期刊上各發(fā)表了5篇，共計15篇重要研究成果，其中9篇聚焦于G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR，目前市場上超過30%的在售藥物都以GPCR為靶點(diǎn)）結(jié)構(gòu)功能研究，3篇聚焦于結(jié)核病新型藥靶機(jī)制研究。這些成果已形成一系列有體系、高水平的連續(xù)突破，張江已成為具有國際先進(jìn)水平的GPCR研究高地，并正在打造國際結(jié)核病機(jī)制與抗結(jié)核新藥研究高地。
我校六年多的創(chuàng)新發(fā)展，離不開“三個始終堅持”。一是始終堅持“小規(guī)模、高水平、國際化的研究型、創(chuàng)新型大學(xué)”的辦學(xué)定位，做到有所為、有所不為，面向世界科技前沿、面向國家和上海重大戰(zhàn)略需求，完善學(xué)科和科研布局，在生命科學(xué)、物質(zhì)科學(xué)、信息科學(xué)等領(lǐng)域開展前沿性和原創(chuàng)性的研究；二是始終堅持科教融合辦學(xué)，緊緊依托中科院的國家戰(zhàn)略創(chuàng)新力量和上?？苿?chuàng)中心建設(shè)，建立起與中科院各研究所聯(lián)合科技攻關(guān)、平臺共建共享、學(xué)生聯(lián)合培養(yǎng)，以及專家互聘等深度合作機(jī)制，讓上科大在短短六年多時間里實(shí)現(xiàn)高起點(diǎn)、跨越式地發(fā)展。三是始終堅持改革創(chuàng)新，探索建立符合世界一流大學(xué)建設(shè)規(guī)律的現(xiàn)代大學(xué)治理體系。特別是在人才隊伍建設(shè)上，上科大從建校開始，就堅持不唯“帽子”、不唯名氣，打破論資排輩，建立起自己的聘任制度、晉升制度、考核制度，給年輕教師以充分的信任、充分的機(jī)會、充分的條件、充分激勵，讓青年人才華和潛能充分釋放出來。
文章鏈接：
https://science.sciencemag.org/content/early/2020/04/22/science.aba9102
